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治疗方案 【请收藏】多吉美索拉菲尼用于肝癌的副作用应对方案

2016-09-05作者:阿甘来源:阿甘博客次阅读

  (多吉美)索拉非尼(sorafenib)是一种针对VEGF及其 受体的多激酶抑制剂,是第一个经美国FDA批准用于转移性肾癌治疗的靶向治疗药物。2006年11月底正式在我国上市。为使大家能减少在使用新 药过程中带来的一些问题或困惑,我们将文献报道 中有关索拉非尼用药过程中发现的毒副作用、发生 机制及其处理方法综述如下,供大家参考:

  l. 循环系统副反应

  1.1 血压升高。 血压升高是(多吉美)索拉非尼治疗过程中最常见的毒副反应之一, 引起血压升高的确切机制尚不清楚,推测患者血压升高机制可能因索拉非尼直接减少血管形成数目、破坏内皮细胞功能及改变一氧化氮代谢而引起。接受索拉非尼治疗的患者应该密切监测血压变化,特别是在治疗的最初6周内。治疗期间血压升高的患者停药后血压会下降,一般不需处理,但对血压升高明显(患者血压≥160/100mmHg)和/或出现相应症状的患者需要进行降压治疗。对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象 的患者需请心内科医师指导治疗并考虑永久停用索 拉非尼治疗 。

  1.2 甲下线状出血 。甲下线状出血可随指甲生长逐渐消失,无需特殊处理 。

  1.3 心脑血管意外、血栓性疾病等。抑制血管生成是(多吉美)索拉非尼主要作用,因此有可能引起心脑血管意外、血栓性疾病等。

  2 皮肤不良反应 (多吉美)索拉非尼引起的皮肤毒副作用比较常见,有些皮肤症状影响患者的生存质量。常见的皮肤反应包括瘙痒、手足综合征、皮肤干燥、多形红斑、剥脱性皮炎、痤疮、毛囊炎、皮 疹、湿疹、荨麻疹、脱屑等;皮肤脱色或毛发褪色、脱发。也有学者注意到有时皮肤毒副作用与疗 效有相关性,提示皮肤反应可能会作为药物疗效的标志。

  2.1 手足综合征

  用药2~4周后掌跖部位出现对称性红斑,疼痛、肿胀,常伴有感觉异常(针刺感或热敏感), 在温暖环境中加剧。推测皮损发生机制可能与(多吉美)索拉非尼直接毒性反应有关。 治疗以对症治疗为主:如应用润肤霜保护病变皮肤,穿柔软的衣服和鞋以减少对皮损 的摩擦、挤压,避免手足接触化学类物品等。如患者不能耐受,可先停药1~2周后再用药或减少用 药剂量,严重患者需终止用药。

  2.2 面部红斑疹

  用药1~2周后患者颜面T形区及头皮部位可出现红色斑疹,常伴有头皮感觉麻木。皮疹随温度 增高而加重,一般在用药几周后会消退或消失。绝大多数面部红斑疹患者不需要任何治疗,对部分发生2~3级毒副反应的患者可局部应用2%的酮康唑霜剂或洗剂。

  2.3 皮疹、瘙痒

  常发生在患者的面部、颈部、上部肢体等。其发生机制不清。推荐应用不致敏的药物清洗患处皮肤,应用润肤霜保护病变皮肤,病变局部不要应用激素类药 品,避免应用导致皮肤干燥的物品,避免日晒,穿宽松合体的衣服以减少摩擦病灶。

  3 胃肠道反应

  应用索拉非尼治疗过程中会出现胃肠道毒副反应,各家报道发生率不完全一致,胃肠道反应(95%):腹泻(58%)、恶心(30%)、呕吐 (24%)、胃炎及口腔粘膜炎(35%,包括口干和舌痛、吞咽困难)、消化不良、食欲减退(47%)、便秘(32%)、胃食管反流、胰腺炎等。

  3.1 腹泻 一般为轻中度腹泻。胃肠道毒副反应发生的确切机制尚不清楚,可能与索拉非尼进入胃肠道后吸收时间较长,药物在代谢过程中其酸碱度随着变化,此变化可直接刺激胃肠道粘膜引起腹泻等症状。 一般可通过食用少渣、低纤维、易消化饮食来缓解,不需要调整治疗药物的剂量。腹泻次数多时 可考虑服用止泻药。腹泻次数多,脱水严重的患者要 及时补充水和电解质,维持水和电解质平衡,并补足营养。

  3.2 恶心、呕吐、食欲减退 其发生情况及机制与腹泻的发生类似。通过饮食调节可减轻症状,如药物不与食物同服(宜在进食1小时前或进食2小时后服药);建议吃高蛋白高热量清淡的食物,少量多次吃。

  3.3 口腔粘膜炎、口腔溃疡及胃炎 发生的机制不明确,可能与治疗后正常的血管 形成异常,进而导致口腔粘膜生理性修复障碍有关。 每日饭前及睡前刷牙漱口,保持口腔卫生;尽 量吃软食,少量多餐,忌吃过硬过冷过热及辛辣食物。可用无刺激性口腔清洁剂如过氧化氢与生理盐水1:1混合液等进行口腔消毒。

  绝大多数患者对(多吉美)索拉非尼治疗有良好的耐受性和依从性,常见不良反应总的发生率:皮疹(31%~34%)、腹泻(30%~43%)、手足综合征(19%~30%)、乏力(18~37%)、血压升高(12%一75%)等。所发现的毒副反应中大部分为1或2级,随机对照研究结果显示(多吉美)索拉非尼治疗晚期肾癌发生Ⅲ级和Ⅳ级毒性反应最常见的是皮肤症状,其他胃肠道症状、疲劳、高血压,其发生率分别为8%、4%、2%、3%,而安慰剂对照组其发生率分别为1%、3%、1%、1%,统计学分析显示Ⅲ级或者Ⅳ级不良反应发病率治疗组和安慰剂组相当。由于因严重不良反应而终止治疗的患者比例治疗组是10%,安慰剂组是8%。大多数不良反应可通过减少药物用量或停药而得到缓解。

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编辑:阿甘 关键词: 多吉美

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